九價人乳頭狀瘤病毒疫苗有條件批准上市

九價人乳頭狀瘤病毒疫苗有條件批准上市

為加快新藥進口註冊進程，滿足公眾用藥需求，按照中共中央辦公廳、國務院辦公廳《關於深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意見》有關要求，2018年4月28日，國家藥品監督管理局有條件批准用於預防宮頸癌的九價人乳頭狀瘤病毒疫苗(以下簡稱HPV疫苗)上市。

收到九價HPV疫苗進口註冊申請後，國家藥監局將其納入優先審評程序，多次就産品在境外臨床數據及上市後安全監測情況與企業溝通交流，並基於之前四價HPV疫苗獲批數據的基礎，有條件接受境外臨床試驗數據，與境外臨床數據相橋接，在最短時間內，有條件批准了産品的進口註冊。同時，國家藥監局要求企業制定風險管控計劃，按要求開展上市後研究工作。

HPV疫苗是全球首個把癌症作為適應症列入説明書的疫苗。我國批准的九價HPV疫苗由6型、11型、16型、18型、31型、33型、45型、52型、58型HPV的主要衣殼蛋白組成的病毒樣顆粒經高度純化、混合製成。該疫苗適用於16到26歲的女性,用於預防HPV引起的宮頸癌、外陰癌、陰道癌、肛門癌、生殖器疣、持續感染、癌前病變或不典型病變。對此次批准上市産品或四價HPV疫苗的活性成分或任何輔料成分有超敏反應者禁用；注射此次批准上市産品或四價HPV疫苗後有超敏反應症狀者，不應再次接種本品。

至此，全球已經上市使用的所有HPV疫苗品種在我國均有供應，能更好地滿足公眾對疫苗接種的不同需求，為宮頸癌的預防提供了新的有效手段。

有關HPV疫苗的科普問題和參考答案

1.HPV和癌症是什麼關係？是不是感染上病毒就會得宮頸癌？

HPV是“人乳頭狀瘤病毒”英文名字的縮寫，HPV家族中有100多號成員，其中部分和惡性腫瘤關係密切，被稱為高危型HPV。有性生活的婦女一生中感染過一種HPV的可能性高達40%~80%。 但是超過80%的HPV感染8個月內會自然清除，只有少數持續高危型HPV感染2年以上才有可能致癌。在持續感染的人中，又只有少數人會發展成宮頸癌前病變，後者中又只有極少數人會發展成為癌。所以，對大多數人而言，感染了HPV病毒，就像“宮頸得了一場感冒”，不用過於緊張害怕。

2.接種疫苗會不會感染病毒？

HPV疫苗是全球第一個用於預防腫瘤的疫苗，人類首次嘗試通過疫苗消滅一種癌症。這種疫苗是利用病毒上的一種特別的蛋白質外殼，來引發人體的免疫力。所以疫苗本身不是病毒，是蛋白，沒有病毒的功能，不會造成病毒感染。

3.請介紹二價、四價、九價主要區別？不同效價的疫苗預防效果差別多大？如何選擇？

目前全球上市的HPV疫苗有二價、四價、九價三種，“價”代表了疫苗可預防的病毒種類。

二價疫苗，可以預防由HPV16和HPV18型病毒感染。國際研究數據顯示，超過70%的宮頸癌都是由這兩種病毒引起的。四價疫苗可以預防6、11、16、18型HPV感染。儘管HPV6和HPV11不屬於宮頸癌高危型HPV病毒，但它們可以引起外陰尖銳濕疣，這兩種疫苗已經在國內外上市。二價適用於9至25歲的女性，四價適用於20至45歲女性。疫苗通常分3次注射給藥，共6個月，才能有效。二價疫苗是第0、1、6月給藥；四價疫苗是第0、2、6個月給藥。九價疫苗是針對HPV6、11、16、18、31、33、45、52、58九種亞型，國際研究數據顯示，九價疫苗能預防90%的宮頸癌。

我國批准的九價HPV疫苗由6型、11型、16型、18型、31型、33型、45型、52型、58型HPV的主要衣殼蛋白組成的病毒樣顆粒經高度純化、混合製成。該疫苗適用於16到26歲的女性,用於預防HPV引起的宮頸癌、外陰癌、陰道癌、肛門癌、生殖器疣、持續感染、癌前病變或不典型病變。

國內的研究顯示，超過84.5%的宮頸癌由HPV16和HPV18型病毒感染，目前國內上市的二價和四價疫苗，能夠防控84.5%宮頸癌風險，而九價疫苗可以預防92.1%的宮頸癌。公眾可以根據自身年齡和經濟狀況，選擇接種不同價型的HPV疫苗。

4.九價HPV疫苗使用的禁忌症是什麼？

對此次批准上市九價HPV疫苗或四價HPV疫苗的活性成分或任何輔料成分有超敏反應者禁用；注射此次批准上市九價HPV疫苗或四價HPV疫苗後有超敏反應症狀者，不應再次接種。

5.什麼樣的人群適合接種疫苗？

HPV疫苗接種最好是在女性有第一次實質性性接觸之前。美國推薦是9～26歲。

目前獲准進入中國的疫苗，二價疫苗的推薦接種年齡為9～25歲，四價疫苗的推薦接種年齡是20～45歲，此次批准上市九價HPV疫苗適用於16到26歲的女性。

6.在接種之前是否檢測體內是否感染HPV？如果感染過或者曾經有過宮頸病變，又治愈了，還可以接種嗎？

HPV可以反復感染，一般認為接種前無需檢測體內有無HPV感染。但是從醫生角度，如果感染過HPV或者由此造成了宮頸病變，則另當別論，還是治療轉陰后再接種更好。也可以邊治療邊接種。

2012年韓國的研究顯示，HPV感染或由此引發的宮頸病變治愈後，進行HPV疫苗接種可以減少疾病的復發率。尤其是目前的疫苗能預防的幾類HPV病毒並沒有感染過，接種還是有好處的。 這是臨床實踐的結果。

理論上認為，人體自然感染HPV後，抵抗病毒的體系是細胞免疫，主要在宮頸局部起作用，産生的抗體（對抗病毒的物質）水平很低，不足以對抗病毒的再次進攻。而疫苗是肌肉注射，會引發人體産生強烈有效的免疫反應，産生的抗體的滴度是自然感染的40倍以上，這樣就可以防止病毒的感染。

7.孕婦和哺乳期女性可以接種嗎？接種疫苗後懷孕怎麼辦？

目前還沒有孕婦和哺乳婦女中的相關數據，暫時不推薦孕婦和哺乳婦女接種宮頸癌疫苗。其實HPV的危害並沒有想象的那麼大，這部分女性可以等一段時間，等胎兒出生和斷奶後再接種HPV疫苗也不遲。

目前沒有發現疫苗對胎兒有不利影響。所以，在疫苗接種的6個月內如果意外懷孕，可以嚴密觀察繼續懷孕。

8.為何以前接種總是提到，沒有性生活的女性接種效果好呢？

即使有過性生活，照樣可以接種疫苗。以前的觀點認為，女性有性生活後，被HPV感染的機會急劇增加。如果給這些女性接種疫苗，對分析結果的研究者而言，“不太好算”，從經濟上，則“不太合算”。因為，從宏觀層面，需要用最少的錢辦最大的事兒，好鋼要用在刀刃上。但是，只是不太合算，並非沒有醫學價值。如果是自己出錢去接種，可以不去考慮這种經濟效益。

9.男性是否可以接種該疫苗？

儘管理論上男性接種HPV疫苗有用，但目前還沒有明確證據顯示男性接種HPV疫苗對性伴侶宮頸癌的預防有多大作用，倒是可以預防男性生殖器疣，它也是HPV引發的性病。

同樣考慮到投入收益比，大部分國家及世界衛生組織（WHO）的官方文件，尚未推薦男性接種疫苗。 目前澳洲的男孩免費注射。

10.疫苗能管用多少年？

目前還不完全清楚。2007年HPV疫苗上市，2012年的結果顯示，接種後5年的保護能力是沒有問題。

北歐的研究顯示，接種後10年的保護能力是沒有問題的。數學家建立過一個數學模型，顯示接種後50年保護能力也沒有問題。因此，可以這麼説，接種後保護能力維持10年是一個結論，而50年是一個推論，正確與否，需要時間檢驗。

11.接種了疫苗後，還用做宮頸癌篩查嗎？

無論接種2價疫苗、4價疫苗還是9價疫苗，接種疫苗後仍然需要定期篩查。現有疫苗，包括9價疫苗並不能預防所有的高危型HPV。而且，可能還有一小部分高危型HPV目前沒有得到鑒定，當然更沒有針對性疫苗。

從宮頸癌三級防控而言，接種宮頸癌疫苗屬於一級防控（治未病），而篩查屬於二級防控（治初病），對宮頸癌的診治屬於三級防控（治已病）。不能因為第一道防線不錯（實際上還不完美）就把第二道防線給撤了。

12.有人接種HPV疫苗後會感到頭暈噁心，目前HPV疫苗的不良反應監測是什麼情況呢？

近年來，在英國、瑞典、日本，以及香港等國家和地區均出現接種HPV疫苗後發生嚴重不良反應的報道，如軀體疼痛、感覺異常、記憶障礙甚至出現癱瘓和死亡等，並在日本引發集體訴訟，日本厚生省曾呼籲公眾停止接種。鋻於此，國家藥監局將會同國家衛健委，對疫苗的流通、配送和使用各環節加強監督檢查，做好不良反應監測工作，確保公眾接種安全。

13.如果需要接種疫苗，去哪兒接種?

目前,二價和四價疫苗已經在全國流通使用,如果需要接種,可以諮詢當地醫療衛生部門了解。

14.有人稱HPV疫苗為抗癌疫苗，這樣稱呼對不對？

HPV疫苗是預防由高危型HPV病毒感染引起的宮頸癌，不是針對已經患癌的患者，所以稱它為抗癌疫苗是不確切的。

(感謝北京協和醫院婦産科譚先傑教授，北京大學第一醫院婦産科宮頸診療中心負責人、副主任醫師趙健，國家藥品監管局審評技術專家對本文的支持)