由賀福初院士領銜的蛋白質組學國家重點實驗室的科學家們發現了一個重要的p53負調控分子PACT,並聯合揭示了PACT在細胞生長和胚胎發育中不可或缺的作用,為腫瘤的防治提供了新的靶向分子。這一研究成果日前發表在國際著名學術刊物《美國國家科學院院 刊》上。
超過50%的人類腫瘤與p53的突變和失活直接相關,它的結構改變和功能異常是這些腫瘤發生發展的重要環節。對p53活性的嚴謹調節在維持細胞的正常生長和防止癌變等方面起著至關重要的作用。多年來,對p53負調控分子機制的研究一直是p53乃至整個腫瘤研究領域的熱點方向。
賀福初等研究人員發現在分子水平,PACT不但可以通過其自身具有的泛素連接酶活性對p53的蛋白水平進行調控,促進p53與其最主要負調控分子Hdm2之間的結合;而且能夠抑制p53的轉錄活性,降低其靶分子的轉錄水平。與此同時,他們還在動物整體水平對PACT基因的功能進行了驗證,結論與細胞水平相吻合,説明PACT基因的存在對於胚胎發育具有至關重要的意義。(記者 齊芳 通訊員 吳志軍)