國家“863計劃”現代農業技術領域通過攻關發現並鑒定了一系列基因和蛋白新靶標,在農業生物藥物分子設計平臺建設方面取得可喜進展。
從受體蛋白、基因等水平發現和鑒定了新的生物藥物靶標,為生物藥物分子設計和創制奠定了基礎。首次通過量化計算的方法構建了新煙鹼受體可能的作用模型;通過3H標記吡蟲啉和IPP化合物的同位素取代試驗和電生理試驗,表明IPP化合物可能與新煙鹼殺蟲劑作用靶標或靶點不同;鑒定了稻瘟菌的特異性致病必需基因,篩選了稻瘟菌P131的ATMT突變體庫,尋找到7個候選靶標基因,證明了2個與稻瘟菌致病相關的新基因CACT和CHS2;利用課題組發明的熒光發色團母體,合成了四個開關型的蛋白質熒光探針,將不同的蛋白質受體與之相連,組成不同的蛋白質開關型熒光探針,為熒光標記物、標誌物的合成以及分子“垂釣”技術開展奠定了基礎。
初步構建了生物藥物分子設計技術平臺。建立了農藥環境毒性數據庫,收集了16種農藥活性相關蛋白結構數據,並初步建立了基於靶標結構的反向對接網頁;發展了化合物染色體畸變預測模型;重點開展了基於受體三維結構的虛擬篩選和基於分子結構的毒性預測技術研究,初步建立了化合物毒性快速綜合評價方法,為基於新靶標發現先導化合物及活性化合物性質的綜合評價提供了堅實的技術支撐。