關於修訂阿奇黴素氯化鈉注射液和
阿奇黴素葡萄糖注射液藥品標準有關事宜的公告
(國食藥監辦[2007]334號)

    為保證公眾用藥安全，國家食品藥品監督管理局針對阿奇黴素氯化鈉注射液、阿奇黴素葡萄糖注射液生産工藝存在的潛在問題，組織中國藥品生物製品檢定所進行了專項抽驗，根據抽驗結果，對上述兩個品種的藥品標準中有關物質檢查項進行了修訂（見附件）。現將有關事宜公告如下：

    一、修訂的藥品標準自2007年７月１日起實施，此前生産的藥品可以按照原藥品標準檢驗。

    二、各地藥品監管部門要高度重視阿奇黴素氯化鈉注射液和阿奇黴素葡萄糖注射液的安全性問題，加強監管，確保相關企業嚴格執行修訂後的藥品標準。

    附件：

    1．阿奇黴素氯化鈉注射液國家藥品標準修訂件
    2．阿奇黴素葡萄糖注射液國家藥品標準修訂件

    國家食品藥品監督管理局
二○○七年六月十五日

    附件一：

阿奇黴素氯化鈉注射液藥品標準修訂內容

    【檢查】  有關物質  取本品，作為供試品溶液；取阿奇黴素對照品適量，精密稱定，用乙晴-水（58:42）混合溶液溶解並稀釋成每1ml中約含阿奇黴素10mg的溶液，作為對照溶液。照高效液相色譜法（中國藥典2005年版二部附錄V D）測定，採用硅膠表面經雜化處理的十八烷基鍵合硅膠色譜柱如XBridge^TMShield RP18（規格：250×4.6mm，5mm）或與之相當的色譜柱，柱溫30℃；以乙晴-磷酸鹽緩衝液（取0.05mol/L磷酸氫二鉀溶液，用20％磷酸調節pH值至8.2）（58 : 42）為流動相；流速為每分鐘1.0ml；檢測波長為210nm。取阿奇黴素對照品適量, 精密稱定，加乙晴-水（58:42）混合溶液溶解並稀釋成每1ml中約含阿奇黴素1mg的溶液；取上述溶液適量，在100℃水浴中加熱30分鐘，冷卻，濾過，取續濾液200ml注入液相色譜儀，記錄色譜圖，阿奇黴素峰的拖尾因子不得過2.5，阿奇黴素峰的保留時間約為11分鐘,阿奇黴素降解産物2和降解産物3、降解産物4和降解産物5及降解産物5和阿奇黴素間的分離度均應符合規定(附圖1)。量取對照溶液200ml（供試品溶液濃度為每1ml中含阿奇黴素1mg或1.25 mg）或100ml（供試品溶液濃度為每1ml中含阿奇黴素2 mg）注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度,使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%；再精密量取供試品溶液與對照溶液各200ml（供試品溶液濃度為每1ml中含阿奇黴素1mg或1.25 mg）或100ml（供試品溶液濃度為每1ml中含阿奇黴素2 mg），分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的4倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，除輔料峰與相對保留時間小于0.27的峰外，按相對保留時間對各雜質進行歸屬，按校正後的峰面積計算（附校正因子錶，附圖2）。最大單個雜質不得過3.0％，其他任一雜質不得過1.0％，雜質總量（包括已知雜質和未知雜質）不得過5.0%。

圖1 阿奇黴素系統適應性實驗色譜圖

1～6均為阿奇黴素熱降解産物 

阿奇黴素已知雜質的相對保留時間及校正因子錶

圖2 阿奇黴素與其雜質混合圖譜

1= azithromycin N-oxide, 2 = N-demethylazithromycin, 3 = desosaminylazithromycin,

       4 = azaerythromycin A, 5 = erythromycin A oxime, 6 = azithromycin

    附件二：

阿奇黴素葡萄糖注射液藥品標準修訂內容

    【檢查】  有關物質  取本品，作為供試品溶液；取阿奇黴素對照品適量，精密稱定，用乙晴-水（58:42）混合溶液溶解並稀釋成每1ml中約含阿奇黴素10mg的溶液，作為對照溶液。照高效液相色譜法（中國藥典2005年版二部附錄V D）測定，採用硅膠表面經雜化處理的十八烷基鍵合硅膠色譜柱如XBridge^TMShield RP18（規格：250×4.6mm，5mm）或與之相當的色譜柱，柱溫30℃；以乙晴-磷酸鹽緩衝液（取0.05mol/L磷酸氫二鉀溶液，用20％磷酸調節pH值至8.2）（58 : 42）為流動相；流速為每分鐘1.0ml；檢測波長為210nm。取阿奇黴素對照品適量, 精密稱定，加乙晴-水（58:42）混合溶液溶解並稀釋成每1ml中約含阿奇黴素1mg的溶液；取上述溶液適量，在100℃水浴中加熱30分鐘，冷卻，濾過，取續濾液200ml注入液相色譜儀，記錄色譜圖，阿奇黴素峰的拖尾因子不得過2.5，阿奇黴素峰的保留時間約為11分鐘,阿奇黴素降解産物2和降解産物3、降解産物4和降解産物5及降解産物5和阿奇黴素間的分離度均應符合規定(附圖1)。量取對照溶液200ml（供試品溶液濃度為每1ml中含阿奇黴素1mg或1.25 mg）或100ml（供試品溶液濃度為每1ml中含阿奇黴素2 mg）注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度,使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%；再精密量取供試品溶液與對照溶液各200ml（供試品溶液濃度為每1ml中含阿奇黴素1mg或1.25 mg）或100ml（供試品溶液濃度為每1ml中含阿奇黴素2 mg），分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的4倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，除輔料峰與相對保留時間小于0.27的峰外，按相對保留時間對各雜質進行歸屬，按校正後的峰面積計算（附校正因子錶，附圖2）。最大單個雜質不得過3.0％，其他任一雜質不得過1.0％，雜質總量（包括已知雜質和未知雜質）不得過5.0%。

圖1 阿奇黴素系統適應性實驗色譜圖
1～6均為阿奇黴素熱降解産物

阿奇黴素已知雜質的相對保留時間及校正因子錶

圖2 阿奇黴素與其雜質混合圖譜

1= azithromycin N-oxide, 2 = N-demethylazithromycin, 3 = desosaminylazithromycin,

    4 = azaerythromycin A, 5 = erythromycin A oxime, 6 = azithromycin