中科院上海生科院生物化學與細胞生物學研究所/國家蛋白質科學中心(上海)許琛琦小組研究發現了人體免疫系統工作新機制,他們首次證明鈣離子能夠改變脂分子功能以幫助T淋巴細胞活化,提高T淋巴細胞(以下簡稱T細胞)對外來抗原的敏感性,從而幫助機體清除病原體。該研究成果12月3日在線發表在《自然》雜誌上,該論文也是新成立的國家蛋白質科學中心(上海)發表的第一篇學術論文。
美國科學院院士,斯坦福大學醫學院免疫、移植與感染研究所所長Mark Davis教授評價説:“這項工作非常漂亮並令人激動,揭示了鈣離子對TCR活化及其T細胞生理功能的重要作用,解決了T細胞活化的一個關鍵性問題。”
人體的免疫系統複雜而精確,其中T細胞是保證機體健康的基礎。 “艾滋病病毒正是通過感染T細胞從而破壞人的免疫系統並使人致病。”許琛琦介紹説,每一個T細胞表面都有幾千個T細胞抗原受體TCR,像哨兵一樣擔任警戒任務。TCR的周圍是脂質分子,它們通過靜電力將TCR的活化位點屏蔽起來,保證它們在沒有抗原的時候不會活化,接受抗原刺激後則快速活化,由此調控著“哨兵”的戰鬥力。
抗原激活TCR是T細胞免疫反應關鍵性的一步。T細胞被抗原活化後,細胞外的鈣離子會通過鈣離子通道流入細胞內,細胞內鈣離子濃度會在數秒之內提高10倍,並維持幾個小時。許琛琦小組研究發現,這些鈣離子能夠直接結合TCR周圍的脂質分子,中和它們的負電荷,從而解除脂質分子對TCR活化位點的屏蔽,幫助TCR活化,將比較弱的抗原刺激信號放大,使得T細胞獲得完全的效應功能。許琛琦表示:“這種機制大大提高了T細胞對抗原的敏感性。”
該項工作是許琛琦研究組與中科院強磁場科學中心王俊峰研究組共同完成的,清華大學劉萬里研究組參與了合作研究。