新華社上海５月２９日電（記者 仇逸）復旦大學上海醫學院醫學分子病毒學重點實驗室主任、上海市公共衛生臨床中心兼職教授袁正宏研究員率領的新發傳染病研究團隊發現：個別人感染Ｈ７Ｎ９禽流感患者在達菲抗病毒治療１９天后仍在其咽拭子標本中檢測到Ｈ７Ｎ９病毒核酸，這表明病毒已出現基因突變和耐藥趨勢。２９日，這一成果已在線發表在國際頂尖醫學雜誌《柳葉刀》上，引起世界同行高度關注。

    為指導人感染Ｈ７Ｎ９禽流感病例病情判斷、臨床治療及出院等工作，袁正宏領銜的研究團隊承擔了檢測患者標本中Ｈ７Ｎ９病毒核酸載量的重要任務。在上海市公共衛生臨床中心應急病房醫護人員的配合、支持下，收集了病人在治療過程中多個時間點的咽拭子、血液、尿液和糞便標本，使用先進的、自行設計的熒光定量ＲＴ－ＰＣＲ方法對標本中的Ｈ７Ｎ９流感病毒核酸載量進行了定量檢測，並對其中１４例患者進行了病毒載量與病情嚴重程度的相關性分析。

    結果發現，病症相對較輕的患者在達菲治療中，咽拭子的病毒載量顯著下降並較快轉陰；而重症患者，特別是在後期需要依靠人工肺治療的患者，咽拭子的病毒核酸載量在達菲治療過程中呈持續陽性、甚至載量進一步升高的罕見現象，並有個別患者在達菲抗病毒治療１９天后仍在其咽拭子標本中檢測到了Ｈ７Ｎ９病毒核酸。

    為解釋這些不尋常現象，袁正宏率領胡蕓文、王蔚、宋志剛等研究人員對Ｈ７Ｎ９禽流感病毒的２個最重要蛋白ＨＡ和ＮＡ，即患者標本中的這２個病毒基因序列進行擴增研究和多態性分析，結果發現２例重症病例在抗病毒治療過程中體內Ｈ７Ｎ９毒株的神經氨酸酶（ＮＡ）“２９２位氨基酸”從Ｒ（精氨酸）突變為Ｋ（賴氨酸）。實驗室運用先進的“Ｑ－ＰＣＲ單核酸多態性分析法”，有了進一步的發現：病人標本中“２９２Ｒ毒株”竟然出現了逐漸被“２９２Ｋ毒株”取代的過程。這一結果提示：這一突變毒株的出現可能與達菲治療效果不佳有關。“ＮＡ Ｒ２９２Ｋ”的突變曾出現在季節性Ｈ３Ｎ２流感病毒上，以後研究證明該病毒對達菲耐藥。香港大學微生物學家裴偉士教授的科研團隊參與了耐藥基因的發現和確認工作。

    上海市Ｈ７Ｎ９禽流感防治專家組組長、微生物學專家聞玉梅院士認為，研究結果説明，達菲治療依然對絕大部分患者有效，一旦確診應儘早治療；同時提示在達菲治療前和治療過程中必須要對病毒載量和耐藥基因位點進行密切監測，及時調整治療方案，以提高救治成功率。此外，加快新藥研發顯得尤為重要。