第二軍醫大學基礎部章衛平教授研究組的最新研究結果,揭示了自主發現的鋅指蛋白ZBTB20是調控甲胎蛋白基因表達的關鍵分子。這一重大發現,刊登在8月5日出版的新一期國際著名學術期刊《美國科學院院刊》上。

    甲胎蛋白作為肝癌臨床診斷最重要的生化指標,其表達調控的機制及其與肝細胞增殖之間的聯絡是長期以來備受矚目的重要科學問題。甲胎蛋白在哺乳動物胚胎時期表達極高,但該基因在機體出生後呈現快速下調,以致成年肝臟中甲胎蛋白僅維持在相當於胎肝萬分之一的低水平基礎表達。然而在肝癌等肝細胞增殖情況下,甲胎蛋白又可被重新激活表達,到目前為止,有關肝細胞甲胎蛋白基因出生後快速轉錄抑制及其癌變時重新激活的機理仍是未解之謎。

    章衛平教授與第二軍醫大學免疫學研究所曹雪濤院士合作,于1998年首先從人樹突狀細胞中自主克隆了新型鋅指蛋白ZBTB20,並於2001年在國際上率先正式報道了ZBTB20的初步研究結果。此後,章衛平教授課題組一直在國家自然基金委、科技部“863”計劃和“973”計劃等項目資助下,與美國哈佛大學、美國德州大學和比利時布魯塞爾自由大學的科學家合作,利用條件基因打靶技術,建立了肝細胞特異性ZBTB20基因缺陷的小鼠模型,發現其成年肝細胞雖然處於靜息狀態,但其甲胎蛋白的表達幾乎接近胎肝水平,揭示了ZBTB20的體內生物學作用及其靶基因,明確了ZBTB20作為新型轉錄抑制因子可以直接抑制甲胎蛋白基因的表達,由此提出了哺乳動物出生後肝臟甲胎蛋白基因下調主要由於ZBTB20的表達上調及其發揮的轉錄抑製作用所致的學術觀點。

    據該論文的合作者曹雪濤院士介紹,因為我國是肝病大國,肝炎和肝癌的發病率很高,本項研究發現的肝細胞甲胎蛋白的精細調控機制以及建立的研究技術體系,無疑對於該領域的研究工作將帶來推動作用。由於甲胎蛋白表達具有嚴格的時空特異性,一直是研究哺乳動物基因發育調控的經典模型,該研究也將有助於深入認識基因發育調控的機制和肝癌的細胞與分子生物學特性。曹雪濤院士強調説,進一步深入、拓展ZBTB20在肝臟疾病中的表達和功能調控規律及其與肝臟疾病發生、發展關係的研究,有望為肝臟疾病的診斷與防治帶來新的研究思路。(記者 曹繼軍 通訊員 肖鑫)